Самая массовая модель Lamborghini дебютировала в 2003 году. Она выпускается в двух типах кузова: двухдверное купе и кабриолет. В 2008 году на Женевском автосалоне представили второе поколение под названием LP 560-4. От предшественника его отличали изменённый внешний и внутренний дизайн, а главное — новый 5,2-литровый десятицилиндровый двигатель с фирменной системой непосредственного впрыска Iniezione Diretta Stratificata. Этот мотор работал в паре с шестиступенчатой механикой или автоматической коробкой E-gear. Чуть позже, в том же году, вышла открытая версия — Gallardo LP 560-4 Spyder.
В 2007 году Lamborghini также представила модификацию Gallardo Superleggera, дизайн которой разработало кузовное ателье Carrozzeria Touring. Эта версия была на 100 кг легче базовой благодаря использованию карбоновых материалов. Кроме того, двигатель на Superleggera был форсированной версией агрегата, которым оснащается обычный Gallardo.
Привод автомобиля — полный.