Флагманский седан бренда дебютировал в начале 1970-х годов и сегодня выпускается в пятом поколении. Эти машины стали символом достатка и престижа, их применяли и применяют для транспортировки высокопоставленных лиц. Кроме стандартных модификаций, существует бронированная версия S-Guard. Текущее поколение базируется на шасси W221, предлагается с короткой и длинной колёсной базой, а также оснащается бензиновыми и дизельными моторами, включая гибридную установку. Двигатели агрегатируются с семиступенчатым «автоматом» (у S65 и S600 — пятиступенчатый). Привод — задний или полный.